美国上诉判决：剂量使用方法专利因显而易见而无效

     美国联邦巡回上诉法院2024年4月11日Salix v. Norwich Hatch-Waxman专利案的判决，此案判决涉及关于药品rifaximin的若干组不同类型的专利，上期介绍了晶型专利无效的部分，今天介绍关于剂量使用方法的专利的部分，上诉法院维持特拉华地区法院相关专利因显而易见而无效的判决。

    相关的专利为8309569 和10765667两项专利，代表性的权利要求针对每日三次每次剂量550 mg rifaximin, 持续14天治疗Irritable Bowel Syndrome (IBS)的使用方法：

   1. A method of providing acute treatment for diarrhea-associated Irritable Bowel Syndrome (dIBS) comprising: administering 1650 mg/day of rifaximin for 14 days to a subject in need thereof, wherein removing the subject from treatment after the 14 days results in a durability of response, wherein the durability of response comprises about 12 weeks of adequate relief of symptoms.

   2. The method of claim 1, wherein the 1650 mg is administered at 550 mg three times per day.

被告提出的已知文献主要包括两项，其一为二期临床试验的注册报告(Protocol)（公开在clinicaltrials.gov网站上），披露了每次550 mg剂量每日两次和每次1100 mg剂量每日两次持续14和28天的试验方案，其二为期刊文献Pimentel, 披露了每次400 mg每日三次的治疗方法，并指出佳剂量可能更高。地区法院判断根据这两项已知文献，相关领域的技术人员有动机也有合理的成功预期获得专利针对的治疗方法，因此专利因显而易见而无效。

专利权人上诉的主要争辩是没有合理的成功预期，而至多对1200 mg 每日剂量有成功预期。上诉法庭驳回该争辩，指出尽管临床试验Protocol没有披露试验结果，但Pimentel披露了佳剂量可能高于每次400 mg每日三次的治疗方法(“[r]ecent data suggest that the optimal dosage of rifaximin may, in fact, be higher than that used in our study.”)。合理的成功预期并不要求明确和绝的可预见性。上诉法庭还指出，其它相关文献还披露了从600 mg rifaximin提高至1200 mg每日剂量，及从1200 mg 提高至1600 mg或1800 mg每日剂量，治疗相关病症small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) 的疗效提高同时无明显副作用。综合以上，上诉法庭两位多数派法官判断地区法院的无效判决没有错误。

而上诉法庭Cunningham法官对此无效判决提出异议，她认为地区法庭对550 mg 每日三次的方法的成功预期的分析不充分，对此应当退回地区法庭重新考虑。

Rifaximin是一款老药，多年来有不少相关剂量和给药的临床研究和报道，在较丰富的已知文献中要作出可专利的发明创造或者说要作出满足“创造性”的专利不容易。

作者简介：王华律师(Howard Wang)拥有近20年的美国律师执业经验

原创 HowardWang王律师 美药专利法观察

免责声明：版权归原创所有仅供学习参考之用，禁止用于商业用途，部分文章推送时未能及时与原作者取得联系，若来源标错误侵犯到您的权益烦请告知我们将立即删除。